01 研究背景
在全球抗菌素耐药危机日益严重的当下，科学家们如何寻求突破？根据健康指标与评估研究所（IHME）与牛津大学联合的研究数据，2019年全球有约1366万人因微生物引发的败血症而死亡，其中65%（约888万人）与细菌感染直接相关，更有495万人死于抗菌素耐药性（AMR）。在这一严峻形势下，基于酶的抗菌疗法（enzyme-based antibacterials）正成为打破传统抗生素局限的新希望，特别是噬菌体来源的内溶素（endolysins）因其精准靶向细菌细胞壁的特性而受到青睐。虽然大多数内溶素仅对革兰氏阳性菌有效，但其对革兰氏阴性菌的疗效相对有限。为应对这一挑战，科学家们通过蛋白质工程构建了模块化裂解酶（MLE），这种结构为内溶素的功能优化提供了可能性。通过将内溶素与抗菌肽（AMP）融合，可以有效提高其对革兰氏阴性菌的作用效果。
未来方向：这项研究不仅验证了“酶-溶剂协同”策略的可行性，还通过Prometheus蛋白稳定性分析平台的检测证实了MLE-15的工业化潜力，为今后的规模化应用奠定了基础，进一步推动其在慢性伤口护理和医疗器械消毒等领域的转化价值。

02 研究内容
波兰格但斯克大学（University of Gdańsk）极端微生物生物学实验室专注于极端环境下微生物的研究，近期发表了一篇题为“Deepeutectic solvent enhances antibacterial activity of a modular lytic enzyme against Acinetobacter baumannii”的文章。研究团队采用VersaTile方法构建了一种名为MLE-15的模块化裂解酶，深入研究了其抗菌活性。MLE-15源于热稳定溶血素Ph2119，展现出卓越的抗菌性能。研究还探讨了天然低共熔溶剂reline与MLE-15的联合应用，发现该组合在抗菌效果上表现出显著的协同作用。实验结果表明，MLE-15能够完全抑制广泛耐药菌株鲍曼不动杆菌RUH134的生长，展现出强大的抗菌效力，为开发新型抗菌剂提供了科学依据，尤其是在面对抗生素耐药性这一全球性挑战时，其临床应用前景令人期待。
MLE-15的结构由天蚕素A开始，随后通过接头连接到细胞壁结合域（CBD）及催化结构域（EAD）。生物信息学被用于可视化MLE-15的三级结构，并帮助理解蛋白质的整体形态和结构域的相对位置。在比较所有预测模型后，使用OmegaFold建立的三级结构被确认是最准确的。这一研究成果标志着首次有模块化酶结构的蛋白质模型的提出。

研究亮点：Prometheus精准解析酶的热稳定性！
为了评估MLE-15的热稳定性，研究人员利用Prometheus蛋白稳定性分析平台的微量差示扫描nanoDSF技术监测蛋白质在升温过程中的荧光信号变化，确定了蛋白质熔解温度Tm为9397±038°C，显著高于源自热稳定酶的天然酶。这一结果证明了MLE-15的高热稳定性，远超同类酶，展示了其卓越的耐高温特性。
MLE-15与reline的组合对耐药性极强的鲍曼不动杆菌和枯草芽孢杆菌展现了出色的协同效应，成为细菌感染治疗的潜力药物。传统抗生素如美罗培南无力清除的休眠细胞，在reline与MLE-15的作用下能够在3小时内彻底消灭，极大地降低了感染复发的风险。这一进展为全球抗菌素耐药性危机的解决提供了新的方向，并有望成为传统抗生素的理想替代品。

03 技术优势 - 为何青睐使用Prometheus？
nanoDSF技术模块：能够在高温下实时追踪蛋白质折叠状态，精准测定热稳定性；
升温范围广：覆盖15℃~110℃，助力研究高温下蛋白质的稳定性；
可扩展技术模块：除了nanoDSF技术模块外，还可适配Backreflection、DLS与SLS等技术，同时获取胶体稳定性数据。
在AMR危机催生创新的背景下，模块化裂解酶与深共熔溶剂的“智能组合”不仅具备精准性，更为后抗生素时代提供了可持续的解决方案。正如研究者所言：“我们正在从分子层面重新定义抗菌战争的规则。”尊龙凯时将继续致力于推进生物医疗领域的技术创新，为应对全球抗菌素耐药性问题贡献力量。